Добавки и соединения
Натуральные соединения и фармацевтические варианты модуляции HMGB1
Эта информация предназначена только для образовательных целей. Всегда консультируйтесь с медицинскими специалистами перед началом приема новых добавок или вмешательств, особенно если у вас есть сопутствующие заболевания или вы принимаете лекарства.
Натуральные соединения
Самый мощный натуральный ингибитор HMGB1. EGCG индуцирует агрегацию HMGB1 около Cys106, что запускает деградацию, опосредованную аутофагией. Эффективен даже при приёме через 2-6 часов после воспалительного стимула.
Дозировка:
500-1,000 мг EGCG в сутки (или 2-3 чашки зелёного чая)
Безопасность:
Обычно признано безопасным. Приём высокодозовых добавок следует осуществлять с осторожностью у людей с проблемами печени.
Ингибирует ДНК-связывающую активность NF-κB, индуцированную HMGB1, препятствует ядерно-цитоплазматической транслокации и блокирует воспалительную каскаду TLR4/MyD88/NF-κB.
Дозировка:
250-1,000 мг в сутки
Безопасность:
Безопасно до 1 грамма в день в течение 12 недель. Может взаимодействовать с антибиотиками, циклоспорином, варфарином и препаратами, метаболизируемыми в печени.
Источники пищи:
Лук, ягоды, брокколи, капуста кейл (10-100 мг/сутки в диете)
Снижает HMGB1-опосредованное воспаление через путь TLR2/NF-κB, снижает экспрессию HMGB1 на уровне мРНК и белка. Модулирует пути SIRT1/PI3K/Akt/Nrf2.
Дозировка:
500-2,000 мг в сутки
Увеличение биодоступности:
НЕОБХОДИМО принимать с чёрным перцем (пиперин) для абсорбции. Плохая водорастворимость ограничивает эффективность без улучшений.
Безопасность:
Отличная безопасность при традиционном пищевом употреблении и при обычных дозах добавок.
Подавляет экспрессию HMGB1 через upregulation miR-149 и активирует SIRT1, ингибируя ядерно-цитоплазматическую транслокацию HMGB1 и ее внеклеточное высвобождение.
Дозировка:
100-500 мг в сутки
Безопасность:
Безопасно до 1 500 мг/сутки в течение 3 месяцев. Более высокие дозы (2 000-3 000 мг/сутки) могут вызывать расстройства желудочно-кишечного тракта. Не применять во время беременности и кормления грудью.
Источники пищи:
Красный виноград, красное вино, ягоды, арахис
Несколько активных соединений (Rb1, Rb2, Rc, Rd, Rf, Rg1, Rh1, Rg5, Rk1) достигают деацетилирования HMGB1, опосредованного SIRT1. Гинзенозид Rg1 в дозе 20 мг/кг обеспечивает нейропротекцию и повышенную активность теломеразы.
Дозировка:
200-400 мг/сутки экстракта
Безопасность:
Обычно безопасны при более чем 2 000 лет традиционного использования. Может взаимодействовать с антикоагулянтами и влиять на уровень сахара в крови.
Прямо связывает домены A-box и B-box HMGB1 с благоприятной энергией связывания (ΔG = -7.0 ккал/моль). Блокирует ядерно-цитоплазматическую транслокацию и препятствует внеклеточному высвобождению.
Проблемы безопасности:
Может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку натрия при больших дозах. В ЕС ограничено потребление до менее 100 мг/сутки.
Противопоказания:
Гипертензия, сердечная недостаточность, болезни почек, беременность. Контроль электролитов необходим при длительном применении.
Фармацевтические варианты
Широко применяемое средство для лечения диабета 2 типа, которое ингибирует ядерную транслокацию HMGB1 в цитозоль путём прямого связывания с C-концевым доменом. Десятилетия клинического использования подтверждают отличный профиль безопасности.
Механизм:
Удерживает HMGB1 в ядре, снижает внеклеточную активность, подавлено высвобождение HMGB1 в клетках, обработанных LPS
Статус:
Непосредственно применимый кандидат на повторное применение с установленной безопасностью
Эфирная производная пируватной кислоты с более длинным периодом полувыведения. Блокирует ядерно-цитоплазматическую транслокацию HMGB1 и ингибирует высвобождение. Обладает антиоксидантными свойствами, ограничивающими повреждение ROS.
Эффективность:
Дозирование у животных 40-75 мг/кг внутривенно/внутрь показывает эффективность с заметной устойчивостью к задержке после инсульта.
Применение:
Сепсис, воспалительные болезни кишечника, инсульт, рак, панкреатит
Гуманизированные антитела (клон m2G7) связывают домен A box HMGB1, блокируя пути, опосредованные TLR4 и RAGE. Широкий терапевтический диапазон — эффективны до 24 часов после инсульта.
Предклинический успех:
Улучшение выживаемости при сепсисе, предотвращение разрушения суставов при артрите, защита от гепатотоксичности, усиление регенерации мышц у стареющих мышей
Статус:
Гуманизированная версия готова к клиническим испытаниям фазы 1
Синтетический ингибитор сериновой протеазы, клинически одобренный для острого панкреатита. Прямо ингибирует экспрессию и высвобождение HMGB1, одновременно блокируя активность PAI-1 и PAR-2.
Преимущества:
Установленный профиль безопасности на основе применения при панкреатите обеспечивает клиническую трансляцию
Итоги рекомендаций по добавкам
- 1.Экстракт зелёного чая (EGCG) - Отличная безопасность, наивысшая активность (IC50 <1 μM)
- 2.Кверцетин - Продукты питания, безопасно до 1 г/сутки
- 3.Куркумин - Отличная безопасность с повышением биодоступности (чёрный перец)
- 4.Ресвератрол - Хороший профиль безопасности, активирует пути долголетия
- 5.Гинзенозиды - Традиционная трава долголетия с более чем 2000-летним использованием
- • Глицирризин - Контролируйте давление крови и уровень калия
- • Триптолид - Значительная токсичность, требует медицинского надзора
- • Высокодозовые добавки - Всегда консультируйтесь с лечащим врачом