Suplementos e Compostos
Compostos naturais e opções farmacêuticas para modulação de HMGB1
Estas informações são apenas para fins educacionais. Sempre consulte profissionais de saúde antes de iniciar qualquer novo suplemento ou intervenção, especialmente se você tiver condições de saúde subjacentes ou tomar medicamentos.
Compostos Naturais
O inibidor natural mais potente de HMGB1. EGCG induz agregação de HMGB1 próximo a Cys106, desencadeando degradação mediada por autofagia. Eficaz mesmo quando tomado 2-6 horas após o estímulo inflamatório.
Dosagem:
500-1,000 mg EGCG por dia (ou 2-3 xícaras de chá verde)
Segurança:
Geralmente reconhecido como seguro. Suplementos em doses elevadas devem ser usados com cautela em pessoas com condições hepáticas.
Inibe a atividade de ligação ao DNA de NF-κB induzida por HMGB1, impede a translocação nuclear para o citoplasmático e bloqueia a cascata inflamatória TLR4/MyD88/NF-κB.
Dosagem:
250-1,000 mg diários
Segurança:
Seguro até 1 grama diários por 12 semanas. Pode interagir com antibióticos, ciclosporina, varfarina e fármacos metabolizados pelo fígado.
Fontes Alimentares:
Cebolas, frutos vermelhos, brócolis, couve (10-100 mg/dia ingestão na dieta)
Alivia a inflamação mediada por HMGB1 via via TLR2/NF-κB, reduz a expressão de HMGB1 em mRNA e proteína. Atua sobre as vias SIRT1/PI3K/Akt/Nrf2.
Dosagem:
500-2,000 mg diários
Melhora da Biodisponibilidade:
DEVE ser tomado com pimenta preta (piperina) para absorção. A baixa solubilidade em água limita a eficácia sem melhoria.
Segurança:
Excelente segurança em uso dietético tradicional e suplementos nas doses usuais.
Suprime a expressão de HMGB1 por meio da upregulação de miR-149 e ativa SIRT1, inibindo a translocação nucleoplásmica de HMGB1 e sua liberação extracelular.
Dosagem:
100-500 mg diários
Segurança:
Seguro até 1.500 mg/dia por 3 meses. Doses mais altas (2.000-3.000 mg/dia) podem causar desconforto gastrointestinal. Evitar durante gravidez e amamentação.
Fontes Alimentares:
Uvas vermelhas, vinho tinto, frutos vermelhos, amendoim
Múltiplos compostos ativos (Rb1, Rb2, Rc, Rd, Rf, Rg1, Rh1, Rg5, Rk1) conseguem desacetilação de HMGB1 mediada pela SIRT1. O ginsenossídeo Rg1 em 20 mg/kg oferece neuroproteção e atividade aumentada de telomerase.
Dosagem:
200-400 mg/dia de extrato
Segurança:
Geralmente reconhecido como seguro com mais de 2.000 anos de uso tradicional. Pode interagir com anticoagulantes e afetar níveis de açúcar no sangue.
Liga diretamente aos domínios A-box e B-box da HMGB1 com energia de ligação favorável (ΔG = -7.0 kcal/mol). Bloqueia a translocação nucleocitoplasmática e impede a liberação extracelular.
Preocupações de Segurança:
Pode causar hipertensão, hipocalemia e retenção de sódio em doses altas. A UE limita o consumo a menos de 100 mg/dia.
Contraindicações:
Hipertensão, insuficiência cardíaca, doença renal, gravidez. Monitoramento de eletrólitos essencial com uso a longo prazo.
Opções Farmacêuticas
Medicação amplamente prescrita para diabetes tipo 2 que inibe a translocação nuclear de HMGB1 para o citosol ligando diretamente ao domínio C-terminal. Décadas de uso clínico estabelecem um excelente perfil de segurança.
Mecanismo:
Mantém HMGB1 no núcleo, reduz a atividade extracelular, inibição da liberação de HMGB1 em células tratadas com LPS
Status:
Candidato de repropositação com ação imediata e segurança já estabelecida
Derivado éster do ácido pirúvico com meia-vida mais longa. Bloqueia a translocação HMGB1 nuclear para o citoplasmático e inibe a liberação. Possui propriedades antioxidantes limitando danos de ROS.
Eficácia:
Dosagem em animais de 40-75 mg/kg IV/IP mostra eficácia com tolerância a atrasos significativos pós-lesão. Bem tolerado em estudos pré-clínicos.
Aplicações:
Sepse, doença inflamatória intestinal, AVC, câncer, pancreatite
Anticorpos humanizados (clonagem m2G7) ligam o domínio A-box, bloqueando vias mediadas por TLR4 e RAGE. Amplo intervalo terapêutico — eficaz até 24 horas após o insulto.
Sucesso Pré-clínico:
Melhorou a sobrevivência na sepse, preveniu destruição articular na artrite, protegeu contra hepatotoxidade, melhorou a regeneração muscular em camundongos idosos
Status:
Versão humanizada pronta para ensaios clínicos de Fase 1
Inibidor sintético de protease de serina clinicamente aprovado para pancreatite aguda. Inibe diretamente a expressão e a liberação de HMGB1, ao mesmo tempo em que bloqueia a atividade de PAI-1 e PAR-2.
Benefícios:
Perfil de segurança estabelecido a partir do uso em pancreatite oferece caminho de tradução clínica
Resumo das Recomendações de Suplementos
- 1.Extrato de Chá Verde (EGCG) - Excelente perfil de segurança, maior potência (IC50 <1 μM)
- 2.Quercetina - Base alimentar, seguro até 1g/dia
- 3.Curcumina - Excelente segurança com melhora de biodisponibilidade (pimenta preta)
- 4.Resveratrol - Bom perfil de segurança, ativa vias de longevidade
- 5.Ginsenossídeos - Erva tradicional para longevidade com mais de 2.000 anos de uso
- • Glicirrizina - Monitorar pressão arterial e potássio
- • Triptolídeo - Toxicidade significativa, requer supervisão médica
- • Suplementos de alta dosagem - Sempre consultar o profissional de saúde primeiro