サプリメントと化合物
HMGB1の調節に用いられる自然由来化合物および医薬品オプション
本情報は教育目的のみです。新しいサプリメントや介入を開始する前には、基礎疾患がある方や薬を服用している方は、必ず医療提供者に相談してください。
自然由来化合物
最も強力な天然のHMGB1阻害剤です。EGCGはCys106近傍でHMGB1の凝集を誘発し、オートファジーを介した分解を引き起こします。炎症刺激から2〜6時間後に服用しても効果があります。
用量:
500-1,000 mg EGCG daily (or 2-3 cups green tea)
安全性:
一般に安全と見なされています。肝疾患のある方は高用量のサプリメントには注意が必要です。
HMGB1によって誘導されるNF-κB DNA結합活性を阻害し、核-to-細胞質移行を防ぎ、TLR4/MyD88/NF-κBの炎症カスケードを遮断します。
用量:
250-1,000 mg daily
安全性:
12週間で1日あたり最大1グラムまで安全。抗生物質、シクロスポリン、ワルファリン、および肝臓代謝薬との相互作用の可能性があります。
食品源:
玉ねぎ、ベリー類、ブロッコリー、ケール（1日あたり10-100 mgの摂取量）
TLR2/NF-κB経路を介したHMGB1関連の炎症を緩和し、HMGB1のmRNAおよびタンパク質発現を低下させます。SIRT1/PI3K/Akt/Nrf2経路を標的とします。
用量:
500-2,000 mg daily
生体利用能向上:
吸収のためには黒胡椒（ピペリン）と一緒に摂取する必要があります。水溶性が低いため、改善なしでは効果が限定されます。
安全性:
伝統的な食事習慣および通常の用量のサプリメントで優れた安全性。
miR-149の発現上昇を通じて HMGB1 発現を抑制し、SIRT1を活性化して HMGB1の核内移行および細胞外放出を阻害します。
用量:
100-500 mg daily
安全性:
3か月間で1日あたり最大1,500 mgの安全性。高用量（2,000-3,000 mg/日）は消化器系不快感を引き起こす可能性。妊娠中および授乳中は避けてください。
食品源:
赤いぶどう、赤ワイン、ベリー、ピーナッツ
複数の活性化合物（Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rf、Rg1、Rh1、Rg5、Rk1）がSIRT1を介したHMGB1の脱アセチル化を達成します。ジンセノシドRg1を20 mg/kg摂取すると神経保護とテロメラーゼ活性の亢進をもたらします。
用量:
200-400 mg/day of extract
安全性:
一般に安全と認められており、2000年以上の伝統的使用があります。抗凝固薬との相互作用や血糖値への影響があり得ます。
HMGB1のAボックスおよびBボックス領域に直接結合し、結合エネルギーが有利（ΔG = -7.0 kcal/mol）。 核-細胞質転位をブロックし、細胞外放出を防ぎます。
安全性の懸念:
高用量では高血圧、低カリウム血症、ナトリウム貯留を引き起こす可能性があります。EUでは1日あたり100 mg未満の摂取を推奨しています。
禁忌:
高血圧、心不全、腎疾患、妊娠。長期間の使用には電解質モニタリングが不可欠です。
医薬品オプション
広く処方される2型糖尿病薬で、C末端ドメインに直接結合して核から細胞質への転位を阻害します。長年の臨床使用により優れた安全性プロファイルが確立されています。
機序:
HMGB1を核内に保持し、細胞外活性を抑制し、LPS処理細胞でのHMGB1放出を抑制します
状況:
即時に利用可能な適応外使用候補で、確立された安全性を有します
ピルビン酸のエステル誘導体で、半減期が長い。HMGB1の核-細胞質転位を阻止し、放出を抑制します。抗酸化特性を持ち、ROS損傷を抑制します。
効果:
40-75 mg/kg IV/IP の動物投与量で有効性が示され、発作後の遅延耐性が有意。前臨床研究で良好に耐容。
用途:
敗血症、炎症性腸疾患、脳卒中、がん、膵炎
人化抗体（m2G7クローン）はAボックス領域に結合し、TLR4およびRAGE介在経路の双方を阻害します。治療域が広く、発作後最大24時間まで有効です。
前臨床成功:
敗血症で生存率が改善、関節リウマチで関節破壊を予防、肝毒性から保護、老齢マウスの筋肉再生を促進
状況:
人化版はフェーズ1臨床試験に向けて準備完了
急性膵炎に対して臨床承認済みの合成セリンプロテアーゼ阻害薬。HMGB1の発現と放出を直接阻害しつつ、PAI-1およびPAR-2活性を阻害します。
利点:
膵炎での使用により確立された安全性プロファイルが臨床応用の道を提供します。
サプリメント推奨まとめ
- 1.緑茶エキス（EGCG） - 安全性が高く、最高の活性（IC50 <1 μM）
- 2.クエルセチン - 食品由来、1日1gまで安全
- 3.クルクミン - 吸収性改善付きで優れた安全性
- 4.レスベラトロール - 安全性が高く、長寿経路を活性化
- 5.ジンセノシド - 2000年以上の伝統的な長寿ハーブ
- • グリチルリジン - 血圧とカリウムを監視してください
- • トリプトリド - 顕著な毒性があり、医療監督が必要です
- • 高用量サプリメント - まずは必ず医療提供者に相談してください