المكملات والمركبات
مركبات طبيعية وخيارات دوائية لتنظيم HMGB1
هذه المعلومات لأغراض تعليمية فقط. استشر مقدمي الرعاية الصحية دائمًا قبل البدء في أي مكمل أو تدخل جديد، خاصة إذا كان لديك حالات صحية كامنة أو تتناول أدوية.
المركبات الطبيعية
أقوى مثبط طبيعي لـ HMGB1. EGCG يحفز تكتل HMGB1 بالقرب من Cys106، مما يؤدي إلى تحلل بواسطة المسار الذاتي (autophagy). فعال حتى إذا تم تناوله خلال 2-6 ساعات بعد التحفيز الالتهابي.
الجرعة:
500-1,000 mg EGCG يوميًا (أو 2-3 أكواب من الشاي الأخضر)
السلامة:
عمومًا يعتبر آمنًا. يجب توخي الحذر مع المكملات عالية الجرعة لدى المصابين بأمراض الكبد.
يثبط نشاط ارتباط DNA لـ NF-κB الناتج عن HMGB1، يمنع الانتقال النووي-السيتوبلازمي، ويعيق سلسلة الالتهاب TLR4/MyD88/NF-κB.
الجرعة:
250-1,000 mg يوميًا
السلامة:
آمن حتى 1 غرام يوميًا لمدة 12 أسبوعًا. قد يتفاعل مع المضادات الحيوية، السيكلوسبورين، الوارفارين، والأدوية التي يتم استقلابها في الكبد.
المصادر الغذائية:
البصل، التوت، البروكلي، الكرنب الأخضر الورقي (10-100 mg/اليوم من المدخول الغذائي)
يخفف الالتهاب المرتبط بـ HMGB1 عبر مسار TLR2/NF-κB، يقلل من تعبير HMGB1 mRNA والبروتين، ويستهدف مسارات SIRT1/PI3K/Akt/Nrf2.
الجرعة:
500-2,000 mg يوميًا
تحسين التوافر الحيوي:
يجب تناوله مع الفلفل الأسود (بيبيرين) لامتصاصه. قلة الذوبانية في الماء تحد من الفاعلية بدون تعزيز.
السلامة:
آمن بشكل ممتاز في الاستخدام الغذائي التقليدي وفي المكملات عند الجرعات التقليدية.
يثبط تعبير HMGB1 من خلال رفع مستوى miR-149 ويفعّل SIRT1، ويمنع النقل النواتي-النَووي والإطلاق خارج الخلية.
الجرعة:
100-500 mg يوميًا
السلامة:
آمن حتى 1,500 mg/اليوم لمدة 3 أشهر. الجرعات الأعلى (2,000-3,000 mg/اليوم) قد تسبب اضطرابات الجهاز الهضمي. تجنّب أثناء الحمل والرضاعة.
المصادر الغذائية:
العنب الأحمر، النبيذ الأحمر، التوت، الفول السوداني
مركبات نشطة متعددة (Rb1, Rb2, Rc, Rd, Rf, Rg1, Rh1, Rg5, Rk1) تحقق إزالة الأسِيتيل من HMGB1 عبر SIRT1. جرعة 20 mg/kg من Rg1 توفر حماية عصبية وتعزيز نشاط التيلوميراز.
الجرعة:
200-400 mg/day من المستخلص
السلامة:
مقبول عمومًا كآمن مع أكثر من 2,000 سنة من الاستخدام التقليدي. قد يتفاعل مع مضادات التخثر ويؤثر على مستويات السكر في الدم.
يربط نطاق A وB في HMGB1 مباشرةً مع طاقة ارتباط موائمة (ΔG = -7.0 kcal/mol). يعوق الانتقال النووي-السيتوبلازمي ويمنع الإطلاق خارج الخلية.
القلق حول السلامة:
قد يسبب ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتفاظ الصوديوم عند الجرعات العالية. يحد الاتحاد الأوروبي من الاستهلاك إلى أقل من 100 mg/اليوم.
موانع الاستخدام:
ارتفاع ضغط الدم، فشل القلب، أمراض الكلى، الحمل. مراقبة الكهارل ضرورية مع الاستخدام الطويل.
الخيارات الدوائية
دواء شائع يُوصف لمرض السكري من النوع 2، يثبط الانتقال النووي لـ HMGB1 إلى السيتوسول عبر الارتباط المباشر بالنطاق C-末. عقود من الاستخدام السريري تؤكد سلامة ممتازة.
الآلية:
يحتفظ بـ HMGB1 داخل النواة، ينخفض نشاطه خارج الخلية، تم كبح إطلاق HMGB1 في الخلايا المعالجة بـ LPS
الحالة:
مرشح قابل للتطبيق فورًا لإعادة الاستخدام مع سجل سلامة مثبت
سترات خام من حمض البيروفيك مع نصف عمر أطول. يعيق الانتقال النووي-السيتوبلازمي لـ HMGB1 ويمنع الإطلاق. يمتلك خصائص مضادة للأكسدة تقلل ضرر ROS.
الفعالية:
جرعات حيوانية 40-75 mg/kg IV/IP تظهر فاعلية مع تحمل تأخر ملحوظ بعد الصدمة. مقبول جيدًا في الدراسات قبل السريرية.
الاستخدامات:
تعفن الدم، أمراض الأمعاء الالتهابية، السكتة الدماغية، السرطان، التهاب البنكرياس
أجسام مضادة مميّثة إلى البشر (نسخة m2G7) تربط نطاق A من HMGB1، تعيق مسارات TLR4 وRAGE مشتركة. نافذة علاجية واسعة—فعالة حتى 24 ساعة بعد الصدمة.
نجاح ما قبل السريرية:
تحسن البقاء في حالات التعفن، منع تدمير المفاصل في الالتهاب المفاصل، حماية من تسمم الكبد، تعزيز تجدد العضلات في فئران الشيخوخة
الحالة:
النسخة المعمّمة إلى البشر جاهزة للتجارب السريرية من المرحلة الأولى
مثبط بسيط لبروتيناز السيرين صيدلانيًا معتمد لاستخدام في التهاب pancreatitis الحاد. يثبط تعبير HMGB1 والإطلاق المباشر، مع إعاقة نشاط PAI-1 و PAR-2.
الفوائد:
وجود ملف سلامة مؤكد من استخدامه في pancreatitis يوفر مسار ترجمة سريرية
ملخص توصيات المكملات
- 1.مستخلص الشاي الأخضر (EGCG) - أمان عالي، أقوى فاعلية (IC50 <1 μM)
- 2.الكويرسيتين - مشتق غذائي، آمن حتى 1g/يوم
- 3.الكركمين - أمان ممتاز مع تعزيز التوافر الحيوي (الفلفل الأسود)
- 4.ريزفيراترول - ملف أمان جيد، ينشط مسارات طول العمر
- 5.جينسنوسيدات - عشب طول العمر التقليدي لأكثر من 2,000 عام من الاستخدام
- • الجليسريزين - راقب ضغط الدم والبوتاسيوم
- • تريبتوليد - سمية كبيرة، يتطلب إشراف طبي
- • المكملات عالية الجرعة - استشر مقدم الرعاية الصحية أولاً